指贝科技中国生物制药“得福组合”击败K药，替雷利珠单抗国产创新药也成“头对头”挑战对象

用户投稿 2025年06月21日 04:00:07 25 0

中国生物制药“得福组合”击败K药、替雷利珠单抗国产创新药也成“头对头”挑战对象

每经记者：林姿辰每经编辑：董兴生

又一款国产创新药物“打败”了全球“药王”帕博利珠单抗（K药）。

近日，2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在芝加哥拉开帷幕。当地时间6月1日，港股龙头药企中国生物制药（HK01177）的“得福组合”（贝莫苏拜单抗注射液+盐酸安罗替尼胶囊）一线治疗PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌的III期临床研究（CAMPASS研究）数据以大会最高等级的LBA（Late-Breaking Abstract）形式公布，中位无进展生存期（PFS）达到11个月，头对头击败全球“药王”——默沙东的K药。

另外，公司将以口头报告（Oral）形式公布的另一项III期临床研究的摘要信息显示，“得福组合”在一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）的试验中头对头击败了百济神州PD-1单抗药物替雷利珠单抗。

打败K药，PD-L1高表达人群治疗中位PFS接近翻倍

“得福组合”中的两款药物均为1类创新药，其中安罗替尼是一款多靶点抗血管TKI（酪氨酸激酶抑制剂），于2018年5月在国内获批；贝莫苏拜单抗是一款PD-L1单抗，于2024年5月在国内获批，首个适应证是联合盐酸安罗替尼胶囊、卡铂和依托泊苷用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的一线治疗。

而“得福组合”此次在头对头试验中击败K药的适应证，是一线治疗PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌。从病理和治疗角度，肺癌大致可以分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）两大类，其中非小细胞肺癌约占80%~85%，是更常见的类型。

资料显示，CAMPASS研究是一项随机对照Ⅲ期临床研究，纳入531例PD-L1表达阳性的局部晚期或复发/转移性非小细胞肺癌受试者，以2∶1比例随机分组，分别接受“得福组合”或帕博利珠单抗联合安慰剂治疗。

根据中国生物制药在ASCO年会上公布的结果，联合治疗组和K药治疗组的中位随访时间分别为11.4个月和10.6个月。在全人群中，“得福组合”的中位PFS（中位无进展生存期）达到11个月，较K药治疗提升3.9个月，疾病进展/死亡风险降低30%（HR=0.70）。

而且，几乎所有亚组均可从联合治疗方案中获益。特别是对于PD-L1高表达人群（TPS≥50%），帕博利珠单抗治疗的中位PFS是7.2个月，而“得福组合”达到13.3个月，中位值接近翻倍。此外，联合治疗经确认的肿瘤客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为57.3%和85.9%，均较K药治疗的39.5%和79.1%有显著提升。

另外，根据中国生物制药将在ASCO以口头报告（Oral）形式公布的“得福组合”另一项III期临床研究的摘要信息，其在一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）的试验中，以10.12个月的PFS，头对头击败了百济神州的替雷利珠单抗（PFS 7.79个月）。

国内头对头试验数量连年增加，国产药物也成挑战对象

“头对头”研究指的是非安慰剂对照的试验，是将临床上已经使用的治疗药物或治疗方法作为对照进行的临床试验，可看作是两种药物在有效性和安全性上的直接较量。

《每日经济新闻》记者注意到，长期以来，K药一直是PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌患者的标准一线治疗方案。去年9月，依沃西单抗成为全球首个且唯一在单药头对头III期临床研究中证明疗效显著优于K药的药物。

而且，在2020年和2021年，国内头部创新药企业如乐普生物、信达生物、恒瑞医药、百济神州等，曾集中登记过PD-1/L1单抗头对头挑战K药的临床试验，这些临床试验无一例外地针对非小细胞肺癌一线治疗。

其中，恒瑞医药和百济神州两家公司登记的为全球多中心III期临床研究，前者登记的药物是卡瑞利珠单抗联合法米替尼，适应证为一线治疗PD-L1表达阳性的复发或转移性NSCLC；后者登记的是替雷利珠单抗联合BGB-A1217，适应证为局部晚期、不可切除或转移性NSCLC（一线）。

值得一提的是，百济神州是国内药企中开展“头对头”研究的开局玩家，也是这一临床试验模式的受益企业。2022年，公司开发的BTK抑制剂泽布替尼在首个中国本土新药与国外重磅药物的头对头临床试验中，战胜了强生/艾伯维的伊布替尼。次年，泽布替尼在美国大卖，成为国产首个“十亿美元分子”。

2021年4月，百济神州高级副总裁、全球研发负责人汪来曾在泽布替尼头对头III期研究的线上解读会上表示，头对头试验是验证best-in-class（同类最优）药物的最好方法，但该方法投资巨大，风险较高，未来可能还难以涌现特别多的头对头试验。

但数据显示，国内越来越多企业直接发起了“头对头”研究。据《医药经济报》报道，由中国本土药企发起的III期头对头临床试验的数量，2020年仅有2项，2021年增长至7项，2022年增长至8项。2023年仅上半年，国内药企就已经布局了8项头对头临床试验。未来，像替雷利珠单抗这类表现出众的国产创新药物有望成为更多企业的挑战目标。

每日经济新闻

PARP抑制剂，或帮卵巢癌患者实现“治愈”！纳入医保后费用大减

“平常我的身体特别好，怎么会得这个病？”

2016年9月23日，是曾姐一辈子都无法忘记的一天，正值壮年的她，竟被确诊为一名晚期卵巢癌患者 。

卵巢癌又被称为“妇瘤之王”，它非常隐匿，早期症状不明显且缺乏有效的筛查手段，约70%的患者发现时已是晚期，五年生存率仅有39% 。

指贝科技中国生物制药“得福组合”击败K药，替雷利珠单抗国产创新药也成“头对头”挑战对象

和大多数卵巢癌患者一样，曾姐很快进行了手术和化疗，但遗憾的是，半年后，她就出现了复发迹象，只能再次进行化疗。在第一次复发后，为了延长复发间隔，主治医师建议曾姐服用奥拉帕利 进行维持治疗。经过三年多的维持治疗，加上严格遵守医嘱复查，现在曾姐的身体并没有出现新的不适，各项指标都很正常，顺利跨过五年生存期的大关。

曾姐的抗癌故事，让卵巢癌患者们看到了曙光！

随着奥拉帕利为代表的PARP抑制剂 不断问世，维持治疗已经成为卵巢癌新的标准治疗手段，让部分卵巢癌患者实现带瘤生存。

今天我们就来了解这个打破卵巢癌多次复发魔咒的“网红药”PARP抑制剂。

一、PARP抑制剂为卵巢癌患者带来“治愈”希望

2014年，第一个PARP抑制剂奥拉帕利在美国上市，用于胚系BRCA突变晚期卵巢癌的维持治疗。这个药物的效果如何呢？

SOLO13研究表明：奥拉帕利治疗的中位无进展生存期（mPFS）长达56个月（安慰剂组仅为13.8个月！）、可降低67%的疾病进展或死亡风险、48%的患者5年无疾病进展，这部分患者可能已经实现了临床“治愈”。

这个结果激动人心，打破了卵巢癌的治疗局限！为卵巢癌患者带来“治愈”希望。

2018年8月，奥拉帕利在中国上市，用于卵巢癌的治疗，此后，国内陆续批准了尼拉帕利、氟唑帕利、帕米帕利等PARP抑制剂用于卵巢癌治疗。

更为振奋人心的是，如今这些药物已经纳入了国家医保，个人支付费用大幅下降。 以奥拉帕利片为例，2019年每盒（150mg*56片）医保价格为9464元，2021年最新的医保价格已经降到5700元，各省市报销后个人支付仅为218-1710元/盒。

二、找到PARP抑制剂的获益人群，这三种基因检测可选

PARP抑制剂专啃卵巢癌易复发这块“硬骨头”，但和所有的靶向药物治疗一样，它也是有筛选条件的，并非对所有卵巢癌患者都有效。

基因检测，就是找出获益患者，避免错误治疗、人财两空的必经之路。 需要检测的有：BRCA基因检测、HRR基因检测和HRD基因检测。

1、BRCA基因检测

BRCA是非常重要的抑癌基因，它参与了细胞DNA损伤修复，维持了细胞的正常生长增殖。当BRCA基因突变后，卵巢癌的发病风险也会升高，这类患者也是PARP抑制剂的明确受益者。

国内外指南均建议，卵巢癌患者应在第一次病理确诊时就要进行BRCA基因检测。 从国家批准的适应症也可以看到，大部分PARP抑制剂都有强调BRCA突变检测。

据复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授团队对中国卵巢癌患者的流行病学统计调查的数据显示：我国卵巢癌患者携带有BRCA1/2基因突变的比例超过25% ，也就是说四分之一以上的患者可以从中获益。

2、HRR基因检测

HRR（同源重组修复）是正常细胞修复DNA双链断裂损伤的重要途径，当HRR通路发生基因突变时，也会导致卵巢癌发病风险升高。

在HRR通路上有很多的基因组，BRCA1/2是2个最常见的突变基因，此外，还有ATM、BARD1 、BRIP1 、CHEK1 、CHEK2、FAM175A、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51C、RAD51D等。因此检测HRR基因可以筛选出包括BRCA基因突变在内的更多的PARP抑制剂受益者。

3. HRD检测

HRD（基因同源重组修复缺陷）是指当DNA出现双链断裂时，细胞失去了通过同源重组的方式对断裂双链进行修复的能力，即为同源重组修复缺陷。因此，HRR通路上的基因突变会直接导致HRD，但是除了HRR基因突变之外，其他原因，如BRCA1启动子甲基化等也会导致HRD。

研究表明，约50%的上皮性卵巢癌患者存在HRD。 2022年9月，我国药监局批准PARP抑制剂奥拉帕利新适应症：联合贝伐珠单抗用于同源重组修复缺陷（HRD）阳性的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗联合贝伐珠单抗治疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

三、三种基因检测怎么选？

BRCA基因检测最为成熟，2019年，我国药监局批准了上市公司艾德生物（SZ：300685）开发的BRCA基因检测产品应用于临床， 并先后批准其作为奥拉帕利和帕米帕利的伴随诊断，因此，患者们可以在医院内获得合规的BRCA基因检测。

如果在第三方检测机构检测，那就要了解一下其BRCA检测的产品来源，是使用国家批准产品检测还是自己开发的方法检测，若为自己开发，那就是违规检测。医学检验实验室的相关管理办法明确要求，临检实验室必须使用药监局批准 的产品进行检测。

HRR基因检测涵盖更多的基因，检测费用更高，且目前国内尚无相关的检测产品获批上市，因此，更推荐用于BRCA基因检测阴性患者。 同样HRD涉及基因组位置较大，检测费用也高于BRCA检测，也是还未有获批上市的合规产品，且HRD检测还需结合评分算法进行分析，技术更为复杂，对实验室的相关能力要求非常高。

所以综合考虑检测成本、检测合规性及结果的准确率等因素，建议患者先进行BRCA基因检测，再依据检测结果判断是否进行下一步检测。

对于具有明确临床价值而国内还未批准上市的诊断项目，国家相关法规明确可以使用实验室自己开发的检测试剂（又叫LDT）进行检测。

如HRR及HRD检测，就只能进行LDT检测。 但基因检测技术繁琐复杂，全国市场鱼龙混杂，因此，当患者需要进行HRR或HRD检测时，务必需要摸清检验实验室的资质和水平：

资质要齐全 ，如医疗机构执业许可证、PCR或NGS实验室认证等；质量有保证 ，如获得CAP认证或ISO15189认可等；优中选优 ，优选上市企业或者肿瘤基因检测知名的企业，如艾德、Myriad等。有自主知识产权的HRD评分算法专利等 。

总结：

随着医疗科技的高速发展，卵巢癌的治疗已经从以往“手术+化疗+观察等待“的被动模式，进入到了“手术+化疗+维持治疗”的个性化积极管理模式，正如曾姐的主治医生所说：卵巢癌虽可怕但可治。

参考文献

[1] Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12. Erratum in: CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313. PMID: 30207593.

[2] Kuchenbaecker KB, Hopper JL, Barnes DR, et al. Risks of breast, ovarian, and contralateral breast cancer for BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. JAMA 2017; 317(23):2402–2416.

[3] RAY-COQUARD I, PAUTIER P, PIGNATA S, et al. Olaparib plus bevacizumab as first-line maintenance in ovarian cancer. N Engl J Med, 2019, 381(25): 2416-2428.